Découvre la vie de 5 femmes totalement désesperées.
La série commence avec le suicide de Mary Alice Young, qui narre l'histoire d'outre-tombe. Le suicide de Mary Alice est un mystère inexpliqué dans lequel son fils (Zach) et son mari (Paul), et un coffre à jouets que Paul déterre de la piscine familiale, ont chacun leur place. Il est finalement révélé que le coffre contient le squelette d'une femme. L'histoire se développe par l'intermédiaire des quatre voisines et amies de Mary Alice, Susan Mayer mère gaffeuse et monoparentale recherchant désespérément le coup de foudre, Bree Van De Kamp la parfaite ménagère mère de deux adolescents à problèmes qui se débat pour sauver son mariage, Lynette Scavo qui tente de jouer à la super-maman de quatre enfants alors qu'elle a abandonné sa carrière de femme d'affaire, et la matérialiste, ex-modèle Gabrielle Solis qui essaie de cacher son affaire à son mari jusqu'à ce qu'elle découvre qu'elle est enceinte. Chacune — et dans une moindre mesure, chacun — représente une partie de la société américaine.